Prueban con éxito en animales un péptido contra la obesidad

En ratones alimentados con una dieta hipercalórica, la molécula atenuó el aumento de peso, y mitigó la resistencia a la insulina y la acumulación de grasa en el hígado. Un grupo de científicos de la Universidad de São Paulo (Brasil) y colaboradores publicó estos resultados en el International Journal of Molecular Sciences

Por Thais Szegö  |  Agência FAPESP – En el marco de un estudio que se llevó a cabo en la Universidad de São Paulo (USP), en Brasil, se demostró que una molécula sintética denominada Pep19 actúa sobre el sistema endocannabinoide, que posee una importante función en el control del metabolismo, en la regulación del apetito, en la lipólisis (la rotura de grasas) y en la liberación de energía.

El referido trabajo, dado a conocer en el International Journal of Molecular Sciences, contó con el apoyo de la FAPESP y con la participación de investigadores de la Universidad Federal de Santa Catarina (Brasil), de la Universidad de Málaga y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (España), y de la empresa Proteimax BioTechnology (Israel).

Los científicos se encuentran trabajando desde hace tiempo en formas de influir sobre el funcionamiento del sistema endocannabinoide para ayudar a las personas a perder peso. En 2008, un fármaco llamado rimonabant llegó a emplearse con ese objetivo, pero su venta terminó suspendiéndose en Brasil debido a sus graves efectos colaterales, tales como ansiedad y depresión, y en algunos casos con tendencias suicidas.

Desde entonces se han venido realizando estudios con miras a descubrir formas más seguras de transformar al sistema endocannabinoide en un aliado de quienes necesitan hacer bajar la aguja de la balanza. Y el Pep19 –un diminutivo de péptido DIIADDEPLT– es una de las grandes apuestas en este campo, pues ha arrojado buenos resultados en pruebas con animales sin interferir en el sistema nervioso central, lo que provocaría efectos colaterales similares a los del rimonabant.

Un desempeño prometedor

En el estudio difundido recientemente, los investigadores crearon una versión sintética de un péptido existente naturalmente en las células humanas. El Pep19 es químicamente idéntico al péptido natural, pero puede emplearse en concentraciones más efectivas con el fin deseado. Se puso a prueba entonces la molécula en 50 ratones que quedaron divididos en dos grupos. Uno de ellos fue alimentado con una dieta normal durante 30 días. El otro recibió una alimentación rica en calorías. A la mitad de los animales de cada grupo se les administró una solución salina y a la otra mitad una solución salina con Pep19 diluido.

Los resultados de este experimento fueron muy alentadores. En los roedores que se alimentaron con la dieta más calórica junto con el Pep19 se verificó una atenuación del peso y una disminución de la resistencia a la insulina, un fenómeno que puede derivar en problemas tales como la diabetes del tipo 2 y la hipertensión, entre otros. Asimismo, la molécula redujo la inflamación en el hígado, la acumulación y la distribución de grasa en ese órgano y la actividad de la alanina aminotransferasa, una sustancia que indica lesiones hepáticas.

Otro beneficio que los investigadores notaron consistió en que el péptido sintético transformó parte de la grasa blanca (que hace las veces de reserva energética del organismo) en grasa parda, lo que es sumamente positivo, puesto que esta posee una función termogénica, es decir, que quema calorías para generar energía y calor, con lo cual estimula el proceso de adelgazamiento.

“Este proceso posee una relación con la activación de un tipo de proteína desacopladora de la cadena respiratoria, conocida por las siglas UCP1. La grasa branca normalmente no produce esta sustancia, al contrario de la grasa parda”, comenta Emer Suavinho Ferro, docente del Departamento de Farmacología del Instituto de Ciencias Biomédicas (ICB-USP) y responsable del Laboratorio de Farmacología de Péptidos Intracelulares de dicha institución, quien participó en el análisis. “Pudimos asegurarnos de la existencia de esa relación cuando efectuamos el análisis visual de la grasa de los animales y observamos que parte de ella tenía con un tono beige. Así fue como nos percatamos de que el Pep19 inducía la activación de la UCP1”, explica.

Según Suavinho Ferro, en los animales, las mejorías que aporta la aplicación del Pep19 no generaron efectos colaterales, como en el caso del rimonabant. “Su acción es periférica y no transcurre sobre el sistema nervioso central directamente”, explica.

El grupo pretende realizar ahora nuevos trabajos, incluso en humanos, para intentar transformar esta molécula en una opción factible para quienes necesitan adelgazar.

Esta investigación cuenta con el apoyo de la FAPESP en el marco de dos proyectos (16/04000-3 y 19/25943-1).

Puede leerse el artículo intitulado Pep19 Has a Positive Effect on Insulin Sensitivity and Ameliorates Both Hepatic and Adipose Tissue Phenotype of Diet-Induced Obese Mice en el siguiente enlace: www.mdpi.com/1422-0067/23/8/4082.