Descubiertas nuevas mutaciones relacionadas con el síndrome nefrótico en niños

Científicos detectaron mutaciones en genes relacionados con la filtración renal que pueden derivar en un exceso de proteínas eliminadas a través de la orina

Por Diego Freire  |  Agência FAPESP – El síndrome nefrótico, un conjunto de síntomas que se manifiesta en razón de enfermedades renales y que se caracteriza por el exceso de proteínas presentes en la orina, tiene causas diversas, entre ellas, mutaciones genéticas aún no totalmente conocidas. Científicos de la Universidad de Campinas (Unicamp), en São Paulo, Brasil, detectaron nuevas mutaciones en algunos de los genes relacionados con este síndrome, lo que abre el camino para la formulación de diagnósticos y tratamientos más precisos.

El análisis de la frecuencia y de la distribución de estas mutaciones es inédito en Brasil, y se llevó a cabo en el marco de la investigación intitulada "Estudio de secuenciación completa de exomas en niños y adolescentes brasileños con síndrome nefrótico corticorresistente", realizada con el apoyo de la FAPESP.

“El objetivo es contribuir al establecimiento de las bases moleculares de la enfermedad en la población brasileña. Este conocimiento hace posible el análisis molecular de grupos específicos de niños con síndrome nefrótico, y puede tener impacto en el tratamiento personalizado de los pacientes, al poder determinarse para quiénes vivo es más indicado el trasplante renal proveniente de donantes vivos, por ejemplo, con riesgo menor de recidiva”, dice Mara Sanches Guaragna, del Centro de Biología Molecular e Ingeniería Genética (CBMEG) de la Unicamp.

De acuerdo con la investigadora, el síndrome nefrótico constituye uno de los principales problemas renales en la infancia. Aparte del exceso de proteínas eliminadas por la orina, una condición denominada proteinuria, este síndrome se caracteriza por hipoalbuminemia, que es la baja concentración de albúmina en el organismo. La albúmina es una proteína que compone gran parte del plasma sanguíneo y cumple la función de transporte y mantenimiento del equilibrio osmótico, que es la entrada y salida de agua de las células. Con la disminución de la albúmina en la sangre, se extravasa el líquido hacia el espacio intercelular y, por consiguiente, se forman edemas. Este cuadro comprende también la hiperlipidemia, que es la elevación de la cantidad de grasa en la sangre.

Esta enfermedad se produce debido a la disfunción funcional o estructural del glomérulo renal, una unidad de los riñones a través de la cual se lleva a cabo la filtración de la sangre y la eliminación de los residuos metabólicos.

“A los portadores de síndrome nefrótico pueden clasificárselos como corticosensibles, que son los que responden al tratamiento con corticoides, y corticorresistentes. Se sabe que en los pacientes corticorresistentes que presentan mutaciones existe un problema estructural. En estos casos de origen genético comprobado puede considerarse el abandono del tratamiento con corticoides, para evitar todos los efectos adversos de los fármacos que deprimen al sistema inmunológico”, explica Sanches Guaragna.

Las nuevas mutaciones

Luego de analizar la distribución de mutaciones en un grupo de 150 niños y adolescentes brasileños portadores de síndrome nefrótico, los investigadores identificaron una nueva mutación en cada uno de los principales genes relacionados con los síntomas: NPHS1, NPHS2 y WT1.

Se realizaron estudios de los exones de esos genes, las partes que codifican las proteínas y que deben estar expresadas: en este caso, la nefrina, la podocina y el factor de transcripción WT1, necesarios para el correcto funcionamiento del filtrado en los riñones. Para ello fue necesario realizar la “amplificación” de los genes: se aumenta la cantidad de copias de éstos mediante el empleo de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (polymerase chain reaction). Con los exones amplificados, fue posible identificar las mutaciones.

Las mutaciones que los investigadores identificaron en los genes NPHS1 y NPHS2 tienen herencia recesiva, es decir: son necesarios dos genes mutantes, uno del padre y otro de la madre, para que el paciente tenga la enfermedad. En el caso del WT1, la enfermedad es dominante: basta con que uno de los genes sea mutante para que la misma se manifieste.

“Dado que identificamos mutaciones patogénicas como causa de la enfermedad en los casos analizados, estamos cada vez más cerca de descubrir una causa frecuente de síndrome nefrótico específicamente en la población estudiada, aunque se hacen necesarios análisis de muestras mayores, a los efectos de obtener datos epidemiológicos más indicativos”, dice Sanches Guaragna.

Actualmente, el diagnóstico de síndrome nefrótico se realiza mediante el análisis de orina, que puede revelar grandes cantidades de proteína eliminadas, o de sangre, que indica cuál es el nivel de la proteína albúmina en el organismo. El médico también puede solicitar una biopsia de los riñones, que se efectúa mediante la extracción de una muestra de tejido de uno de los riñones para detectar eventuales problemas en el glomérulo renal. Cuando permanecen las dudas acerca de la necesidad de someter al paciente a un trasplante, puede solicitarse un examen genético que muestre mutaciones tales como las recientemente descubiertas.

Aparte del CBMEG, en este estudio tomaron parte también investigadores del Centro Integrado de Nefrología (CIN) y del Grupo Interdisciplinario de Estudios sobre la Determinación y la Diferenciación del Sexo (GIEDDS), ambos también de la Unicamp.