Identifican dos compuestos con capacidad para inhibir el crecimiento de las células de tumores cerebrales

Científicos realizaron pruebas in vitro con cultivos de glioblastomas, un tipo de cáncer agresivo y con pocas opciones de tratamiento. El próximo paso consiste en testear el efecto de estas sustancias en células nerviosas normales y en animales

Por Ricardo Muniz  |  Agência FAPESP – Uno de los tipos más letales de tumores lo constituyen los glioblastomas, ya que pocos medicamentos se muestran eficaces para combatir ese crecimiento desordenado de células de la glía que componen el tejido cerebral. El estándar actual de tratamiento consiste en la extirpación quirúrgica de los tumores, seguida de quimioterapia con temozolomida, radioterapia y nitrosoureas (como la lomustina). Si bien se ha logrado una cierta mejoría en la sobrevida de los pacientes en el transcurso de los años, el mal pronóstico perdura, pues estas células tumorales poseen una altísima capacidad para resistir a los fármacos existentes y a menudo vuelven a crecer tras la operación.

Ahora, un estudio publicado en la revista Scientific Reports mostró resultados prometedores de dos sustancias que lograron inhibir la proliferación de estas células tumorales. Para la concreción de la prueba in vitro se evaluaron 12 compuestos generados como subproductos durante la síntesis total del clorhidrato de apomorfina (APO). Dos de ellos, denominados A5 (derivado de isoquinoleína) y C1 (derivado de aporfina), mostraron capacidad para provocar la muerte de las células de glioblastomas. Asimismo, lograron bloquear la formación de nuevas células madre tumorales y potenciaron el efecto de la temozolomida, en la actualidad el principal fármaco quimioterapéutico aplicado en el tratamiento.

“Son necesarios nuevos estudios con miras a caracterizar mejor la acción en las células tumorales y en las normales, pero los resultados obtenidos sugieren una potencial aplicación terapéutica de estos compuestos como nuevos agentes citotóxicos útiles en el control de los glioblastomas”, explica Dorival Mendes Rodrigues-Junior), del departamento de bioquímica médica y microbiología de la Universidad de Upsala, en Suecia, uno de los autores del artículo.

Para diseñar el estudio, los investigadores apuntaron a la obtención del clorhidrato de apomorfina, que comprende una serie de reacciones químicas secuenciales en la cual cada paso genera un compuesto que es consumido en la etapa siguiente. En una investigación anterior, el grupo de científicos había evaluado el grado de eficacia de 14 de estos compuestos en células de cáncer epidermoide de cabeza y cuello. Tanto el A5 como el C1, también en aquella ocasión, se habían mostrado prometedores, y la opción consistió en expandir las pruebas. “Ante la relevancia y la urgencia de identificar nuevas sustancias terapéuticas que puedan ser útiles en el tratamiento de los glioblastomas, analizamos el mismo panel empleado en el estudio anterior, pero ahora para este otro tipo de tumores”, explica Mendes Rodrigues-Junior.

El proyecto sobre marcadores moleculares de carcinoma espinocelular de cabeza y cuello cuenta con el apoyo de la FAPESP y tiene también otro autor, que firma también la publicación más reciente: André Vettore, del Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp), con sede en la localidad de Diadema, en Brasil.

“Este estudio exhibe resultados interesantes, pero son solamente los primeros pasos de una larga caminata. Esta potencial utilidad de los compuestos A5 y C1 en el control de las células de glioblastomas debe analizarse ahora en modelos in vivo, como así también deben evaluarse sus efectos en células neurales no tumorigénicas”, advierte Vettore. Para el investigador, en caso de que los resultados obtenidos en estos ensayos sean prometedores, es posible suponer que, en el futuro, se evaluará la eficacia en estudios clínicos. “De satisfacerse todas las etapas, estos compuestos podrán ser al fin útiles en el tratamiento de pacientes acometidos por glioblastomas”, dice.

Productos naturales bioactivos

El estudio referido se proyectó para evaluar las actividades antitumorales in vitro de 12 compuestos aromáticos obtenidos como intermediarios en la síntesis total de la apomorfina. Esta sustancia alcaloide posee interacción con la vía de la dopamina y se la aplica ampliamente para controlar las alteraciones motoras causadas por la enfermedad de Parkinson.

Los alcaloides constituyen uno de los tipos más conocidos de productos naturales con múltiples propiedades farmacológicas, y se los estudia debido a su acción anticonvulsiva, antiagregante plaquetaria, anti-VIH, dopaminérgica, antiespasmódica y anticancerígena.

La FAPESP incentiva estudios con estas sustancias en el marco de un proyecto que se lleva adelante en el Departamento de Química de la Unifesp, en Diadema, bajo la coordinación de Cristiano Raminelli), otro autor de la publicación en Scientific Reports. Firman también el estudio Haifa Hassanie, Gustavo Henrique Goulart Trossini, Givago Prado Perecim, Laia Caja y Aristidis Moustakas.

Puede leerse el artículo intitulado Aporphine and isoquinoline derivatives block glioblastoma cell stemness and enhance temozolomide cytotoxicity en el siguiente enlace: www.nature.com/articles/s41598-022-25534-2.