La melatonina puede ayudar en el tratamiento de las mujeres con infertilidad

La hormona que regula el sueño cumple un papel importante en el proceso de crecimiento del folículo ovárico, dicen investigadores

Por Diego Freire  |  Agência FAPESP – Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FMUSP), en Brasil, observaron que la melatonina, la hormona cuya principal función en los humanos consiste en regular el sueño, desempeña un papel importante en el proceso de crecimiento del folículo ovárico. Este descubrimiento puede ayudar en el tratamiento de mujeres con infertilidad.

Aparte de regular diversas funciones celulares, la melatonina se encarga de transportar la información referente a la duración del fotoperíodo diario y de transmitir datos acerca de las variaciones de la luz que ocurren durante los días y las noches en el transcurso del año, con lo cual le permiten al organismo responder con cambios adaptativos a las alteraciones del ambiente. La sospecha de que esta hormona estaría relacionada con la maduración del folículo ovárico surgió debido a la constatación de que hay tres veces más melatonina en el líquido que lo envuelve que en la circulación sanguínea. Asimismo, las células foliculares poseen receptores de melatonina.

“El proceso de angiogénesis resulta esencial para el aumento de las uniones tipo gap entre las células, canales de partículas cilíndricas que hacen que las células entren en contacto unas con otras para que funcionen en forma coordinada y armónica. Esto permite la llegada de nutrientes y de factores de crecimiento a las estructuras foliculares, y también la liberación de la producción de esteroides sexuales a cargo de las células foliculares. Por eso la angiogénesis folicular resulta importante para la calidad del folículo y del ovocito. Descubrimos que la participación de la melatonina en este proceso modula el crecimiento del folículo ovárico, la unidad básica del sistema reproductor femenino”, explica José Maria Soares Junior, profesor asociado de la cátedra de Ginecología y subjefe del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la FMUSP.

En el marco de la investigación intitulada El efecto de la melatonina sobre la angiogénesis de las células de la granulosa en mujeres con infertilidad sometidas a programas de fertilización in vitro, que él coordinó y que se realizó con el apoyo de la FAPESP, se evaluaron las vías de acción de estas hormona en el proceso y se arribó a la conclusión de que la melatonina en altas concentraciones también lleva a un incremento de la expresión de factores de crecimiento y citocinas, proteínas que modulan la función de otras células o de la propia célula que las generó.

De acuerdo con Soares Junior, ya existían relatos en la literatura científica de que la melatonina puede ayudar a la maduración del oocito, la célula femenina que se apresta a convertirse en un óvulo maduro, al interferir en la función ovárica. Durante su doctorado en la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp), el investigador trabajó en la caracterización de los receptores de melatonina en los ovarios de ratas y su interacción con el estrógeno, una hormona con acción en el control de la ovulación.

Durante la investigación en la FMUSP, se observó que determinadas concentraciones de melatonina en las células foliculares de mujeres sometidas a la estimulación controlaron el metabolismo del estrógeno y de otras sustancias relacionadas con el VGS, un factor de crecimiento asociado a la proliferación de células e importante para la maduración del folículo y del oocito.

Para arribar a estos resultados, los investigadores realizaron cultivos de células foliculares a cuyas capas se les da el nombre de granulosa, que fueron tratadas con melatonina en laboratorio entre febrero de 2014 y marzo del año pasado. En la investigación se incluyó a 20 pacientes con edades entre 20 y 35 años, atendidas en el Sector de Reproducción Humana. Las células de la granulosa que se descartarían durante el proceso de fertilización se removieron y se las envío para su cultivo, divididas en cuatro grupos, tres de los mismos tratados con distintas concentraciones de melatonina y uno sin tratamiento.

De marzo de 2015 al mes de abril de 2016, células de la granulosa obtenidas de otras 68 pacientes de la misma franja etaria fueron sometidas a una nueva batería de estudios. Se verificó la acción de la melatonina en todas las células sometidas al tratamiento en ambas sesiones de estudios, con el aumento de la angiogénesis variando del 30% al 80%, dependiendo de las concentraciones de la hormona. Además de comprobar su acción, los científicos obtuvieron concentraciones ideales para el tratamiento.

“Los resultados indican que la melatonina tiene una participación importante en la regulación del crecimiento folicular, con consecuencias referentes a una mejor calidad ovocitaria, y sugieren una posibilidad de tratamiento de mujeres con infertilidad relacionada con bajas concentraciones de la hormona o con problemas en los receptores de las células de la granulosa”, dice Soares Junior.

También según el investigador, se hacen necesarios nuevos estudios tendientes a saber si el aumento de la concentración de melatonina en el fluido folicular puede resultar en embriones de mejor calidad.

Los resultados de la investigación y de los análisis de otros efectos de la melatonina figuran en el artículo intitulado Melatonin influence in ovary transplantation: systematic review, publicado en Journal of Ovarian Research y disponible en el siguiente enlace: ovarianresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13048-016-0245-8. Además de Soares Junior, suscriben dicho artículo Marcos Shiroma, alumno de posgrado del Programa de Obstetricia y Ginecología de la FMUSP; Luciana Lamarão Damous, posdoctoranda del Laboratorio de Ginecología Estructural y Molecular (LIM) del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la FMUSP; Edmund Chada Baracat, profesor titular de la cátedra, y Nara Macedo Botelho, posdoctoranda de la misma y docente de la Facultad de Medicina de la Universidad Federal de Pará (UFPA).

Los estudios cuentan a su vez con la colaboración de Carla Cristina Maganhin, quien lleva adelante la investigación intitulada Análisis de la melatonina en mujeres con infertilidad sometidas a un programa de fertilización in vitro: un estudio funcional en las células de la granulosa, también con el apoyo de la FAPESP, y de José Cipolla Neto, profesor titular del Departamento de Fisiología y Biofísica del Instituto de Ciencias Biomédicas (ICB) de la USP.