Un análisis innovador para la clasificación de nódulos de tiroides evita las cirugías innecesarias

La prueba molecular mir-THYpe se vale de biomarcadores para confirmar o descartar la presencia de cáncer en nódulos que arrojan resultados indeterminados

Por Fábio De Castro  |  FAPESP Investigación para la Innovación – Los resultados de un nuevo estudio clínico confirmaron la alta precisión de un innovador análisis de diagnóstico para la detección y la clasificación de nódulos de tiroides. Con una sensibilidad superior a la de los métodos convencionales, dicho test, desarrollado por la empresa brasileña Onkos Diagnósticos Moleculares, se mostró capaz de evitar una gran cantidad de cirugías innecesarias. Los nuevos datos refuerzan la idea de que, de aplicársela a gran escala, esta innovación podría generarles un enorme ahorro a los seguros médicos y al sistema público de salud.

El test molecular mir-THYpe, que fue desarrollado con el apoyo del Programa de Investigación Innovadora en Pequeñas Empresas (PIPE) de la FAPESP, y se encuentra presente en el mercado desde 2018, utiliza biomarcadores para confirmar o descartar la presencia de cáncer en nódulos de tiroides que arrojan resultados indeterminados.

De acuerdo con Marcos Tadeu dos Santos, fundador de la empresa, cuando se detecta un nódulo en la tiroides, la técnica que se utiliza actualmente para evaluar si hay cáncer o no es la de la punción aspirativa, con la extracción de material de la zona del cuello del paciente para la realización de un análisis visual.

“Los nódulos son benignos en su gran mayoría, pero hasta un 30 % quedan clasificados como ‘indeterminados’ y, en esos casos, por seguridad, el procedimiento estándar es la cirugía para la extirpación de la tiroides. Sin embargo, son malignos tan solo en el 25 % de los casos, y esto significa que las cirugías de nódulos indeterminados en un 75 % de los casos son potencialmente innecesarias”, explica.

Según Dos Santos, tras la remoción de la glándula tiroides, el paciente debe someterse a procedimientos de reposición hormonal por el resto de su vida. De este modo, las cirugías innecesarias no solamente producen un impacto económico directo, con costos para los sistemas tanto públicos y privados de salud, sino que también generan costos indirectos y perjuicios a largo plazo para la salud de los pacientes.

En el último estudio realizado, los investigadores de Onkos realizaron un seguimiento durante dos años de 440 pacientes que se sometieron al nuevo análisis en todas las regiones de Brasil. “Logramos evitar el 75 % de las cirugías que se realizarían sin necesidad. Otro resultado interesante es que en el 92 % de los casos el uso de este test alteró la conducta clínica de los médicos”, dijo Dos Santos. Este estudio, que se presentó este año en el Encuentro Brasileño de Tiroides, salió publicado en la plataforma medRxiv, aún sin revisión por pares.

La diferencia principal del nuevo test en términos científicos, según Dos Santos, reside en que permite identificar las principales firmas genéticas de las células tumorales existentes en la glándula tiroides. Con base en estos marcadores, algoritmos que utilizan inteligencia artificial descifran las firmas moleculares del tumor y suministran el resultado con alta precisión. Este examen analiza la expresión de 11 microARN mediante PCR en tiempo real, con una precisión del 96 %.

“Aparte de los marcadores de cuño diagnóstico –que se utilizan para determinar si el nódulo es benigno o maligno–, en 2021 le hemos añadido algunos otros marcadores genéticos de cuño pronóstico al análisis, que permiten determinar la agresividad del tumor”, afirma Dos Santos.

Según el investigador, la identificación de la agresividad del tumor es fundamental para determinar la planificación de la cirugía que ha de realizarse. “El cáncer de tiroides es en general poco agresivo. En esos casos, el médico puede optar por una cirugía más conservadora que las recomendadas para nódulos malignos más agresivos”, explica.

La cobertura de los seguros médicos

De acuerdo con Dos Santos, la empresa se encuentra abocada ahora a tramitar el ingreso del test a la lista de los estudios acreditados por la Agencia Nacional de Salud (ANS) de Brasil, y su aprobación en el Sistema Único de Salud, el SUS, tal como se la conoce a la red nacional de salud pública del país, para que pueda formar parte de las prestaciones tanto de los seguros de salud como del sistema público.

El año pasado, Onkos pasó por todas las fases del procedimiento para el ingreso del test a la lista de la ANS, pero aún no se lo ha incorporado a la misma. “Estamos efectuando correcciones y generando nuevas evidencias para hacer un nuevo intento ante la ANS”, dice Dos Santos (lea más en: agencia.fapesp.br/35585/). 

El mir-THYpe ya ha sido codificado en dos tablas que constituyen requisitos previos para su inclusión en la cobertura de los seguros de salud: la tabla CBHPM-AMB, que reconoce el análisis como procedimiento médico con el aval de la Asociación Médica Brasileña (AMB), y la tabla TUSS, que efectúa la codificación de los procedimientos para los seguros médicos.

Según Dos Santos, actualmente el mir-THYpe está cubierto por Unimed VTRP, una cooperativa de salud que actúa en regiones dentro del estado del Rio Grande do Sul. “Estamos haciendo pruebas piloto con una gran operadora de salud de cobertura nacional”, afirma.

La empresa también está cumpliendo las etapas necesarias para la evaluación de nuevas tecnologías que han de incorporarse en el sistema público a través de la Comisión Nacional de Incorporación de Tecnologías en el SUS (Conitec). “Este proceso requiere de estudios de costo de efectividad. Contamos con un fondo aprobado por el programa PIPE para la concreción de esos estudios de evaluación de tecnología en salud”, dice Dos Santos.

Los primeros estudios de costo-efectividad realizados mostraron excelentes resultados, según el investigador. “Este cálculo comprende todos los costos con el test molecular y con las cirugías que podría evitar. La investigación demostró que, con el uso de este análisis, el seguro médico se ahorra 2.000 reales por paciente en promedio”, apunta Dos Santos.

Por ahora, el acceso al test se concreta únicamente en forma particular. Cuando el resultado de la punción de la glándula es indeterminado, los médicos le solicitan al paciente la realización de este test directamente con Onkos, o por medio de laboratorios asociados.

“Tenemos una capilaridad logística que nos permite recibir muestras de cualquier parte de Brasil. Otra ventaja de este análisis en comparación con otros existentes en el mercado reside en que no requiere de una nueva punción de la glándula, lo que es siempre molesto para el paciente, y las muestras pueden transportarse a temperatura ambiente. Por eso el envío de las mismas no tiene una gran complejidad”, sostiene Dos Santos.

La importancia del PIPE

Según Dos Santos, el programa PIPE fue fundamental para el desarrollo de este producto. En la etapa I, se desarrolló toda la parte diagnóstica del análisis. En la etapa II se desarrollaron los marcadores pronósticos, que determinan la agresividad de los nódulos malignos. Y en la fase III, que acaba de aprobarse, existe un objetivo técnico-científico y un objetivo de mercado.

“En la parte técnico-científica, expandiremos el test a dos nuevas recomendaciones: para pacientes pediátricos y para otro tipo de nódulos. Aparte de los nódulos identificados como malignos, benignos e indeterminados, hay alrededor de un 10 % que se clasifican como ‘insuficientes’, cuando el material extraído mediante la punción es insuficiente para la realización del test citológico. Pero nuestro test molecular logra formular el diagnóstico a partir de esas muestras”, afirma Dos Santos.

La etapa III del proyecto también aseguró los fondos para la contratación de un líder de acceso, un profesional que será responsable de la generación de datos de costo-efectividad y de la interacción con actores públicos y privados con el fin de intentar que incorporen el test.

Onkos estuvo incubada en Supera, el Parque de Innovación Tecnológica de Ribeirão Preto, en el estado de São Paulo, y el test empezó a desarrollarse en 2015, en asociación con el Hospital de Amor (antes conocido como Hospital de Câncer de Barretos). El producto fue lanzado en el año 2018 y, de acuerdo con Dos Santos, la plataforma también podrá adaptarse en el futuro a otros tipos de cánceres, tales como el de mama y el de próstata.

Puede leerse el artículo intitulado Real-world, prospective, and multicenter validation of a microRNA-based thyroid molecular classifier (DOI: 10.1101/2020.10.27.20217356), de Marcos Tadeu dos Santos, Bruna Moretto Rodrigues, Satye Shizukuda, David Livingstone Alves Figueiredo, Giulianno Molina de Melo, Rubens Adão da Silva, Claudio Fainstein, Gerson Felisbino dos Reis, Rossana Corbo, Helton Estrela Ramos, Fernanda Vaisman y Mario Vaisman, en la plataforma medRxiv, en el siguiente enlace: www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.27.20217356v1.full.