Una planta brasileña posee un compuesto con acción antiinflamatoria

La sustancia, hallada en la especie Baccharis retusa DC., tiene un efecto similar al de la dexametasona, la principal droga empleada en el tratamiento del asma

Por Elton Alisson

Agência FAPESP – Científicos del Instituto de Ciencias Ambientales, Químicas y Farmacéuticas de la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp), en Brasil, aislaron y caracterizaron un compuesto bioactivo de una planta encontrada en la región de Serra da Mantiqueira [una cadena montañosa que atraviesa los estados de São Paulo, Minas Gerais y Río de Janeiro] con propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas y antiparásitorias.

El compuesto, denominado sakuranetina, fue identificado en el marco de un proyecto realizado con apoyo de la FAPESP, en la modalidad Jóvenes Investigadores en Centros Emergentes.

“Observamos que la actividad antiinflamatoria de la sakuranetina es muy similar a la de la dexametasona, el principal corticoide utilizado hoy en día en el tratamiento de procesos alérgicos e inflamatorios graves”, declaró João Henrique Ghilardi Lago, docente de la Unifesp y coordinador del proyecto, a Agência FAPESP.

Se aisló la sakuranetina en la planta Baccharis retusa DC., perteneciente a la familia Asteraceae, la misma del girasol (Helianthus annuus) y de otras diversas plantas medicinales.

Según el investigador, el género Baccharis –uno de los más importantes de la familia Asteraceae, compuesto por alrededor de 500 especies de plantas, entre ellas la carqueja (Baccharis trimera)– es muy común en América del Sur y América Central, en zonas de altura como Serra da Mantiqueira.

Al prospectar especies vegetales con compuestos bioactivos de interés farmacológico en montañas de la región de Campos do Jordão (en el estado de São Paulo), los científicos constataron que existe una gran variedad de especies de Baccharis en la zona, que es la más elevada de Serra da Mantiqueira, con 1.628 metros de altura.

“Nos sorprendimos con la variedad de especies de Baccharis en Serra da Mantiqueira”, afirmó Lago. “Recolectamos alrededor de diez especies distintas en Campos do Jordão, entre ellas la Baccharis retusa DC..”

Con el fin de de seleccionar aquéllas que presentaban potencial actividad biológica, los investigadores prepararon extractos bioactivos de las plantas recolectadas y los sometieron a una secuencia de pruebas de laboratorio.

Los resultados indicaron que el extracto de la Baccharis retusa DC. demostró una mayor actividad antiparasitaria, antimicrobiana y antiinflamatoria en comparación con las otras especies recolectadas.

Con base en esa constatación, los científicos analizaron el extracto de la Baccharis retusa DC. mediante cromatografía líquida de alta eficiencia y por resonancia magnética nuclear, a los efectos de determinar la composición química de la planta.

El análisis químico reveló que alrededor del 50% del extracto bruto del vegetal diluido en etanol está compuesto por una sola sustancia: la sakuranetina. “Esto es muy raro en las plantas, pues en general exhiben una gran diversidad de compuestos”, afirmó Lago.

Posteriormente, los investigadores fraccionaron el extracto bruto de la planta y constataron que la sustancia activa de la misma era la sakuranetina.

“El hecho de que alrededor del 50% del extracto bruto de la Baccharis retusa DC. esté compuesto por sakuranetina facilitó bastante el trabajo a la hora de aislar el compuesto, que es un flavonoide [del grupo de los polifenoles, encontrados en diversos tipos de vegetales y en alimentos que aportan beneficios a la salud]”, dijo Lago.

“Es sumamente raro en el área de la química de productos naturales obtener una cantidad tan grande de una sustancia, del orden de los gramos, tal como ocurrió con la sakuranetina de la Baccharis retusa DC.”, afirmó.

Actividad antiparasitaria

Con el propósito de evaluar la actividad antiparasitaria de la sakuranetina, los científicos de la Unifesp, en colaboración con André Tempone, del Instituto Adolfo Lutz, Rodrigo Cunha, de la Universidad Federal del ABC (UFABC), y Paulette Romoff, de la Universidad Presbiteriana Mackenzie, aislaron y testearon el compuesto. E incluyeron dos derivados semisintéticos de éste (que pasaron por sencillas modificaciones estructurales) en formas promastigotas (flageladas) y amastigotas (intracelular) de Leishmania spp –el parásito causante de la leishmaniasis– y amastigota y tripomastigota (sin flagelo) de Trypanosoma cruzi, el protozoo causante de la enfermedad de Chagas.

Los resultados indicaron que la sakuranetina presentó actividad antiparasitaria contra Leishmania (L.) amazonensis, Leishmania (V.) braziliensis, Leishmania (L.) major y Leishmania (L.) chagasi en concentraciones ubicadas en la franja de los 43 a los 52 microgramos por mililitro (µg/ml) y en 20,17 µg/ml contra formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi.

En tanto, los dos derivados semisintéticos de la sakuranetina no demostraron acción antiparasitaria.

Algunos de los principales resultados del estudio, realizado en el marco del proyecto intitulado “Principios con potencial anti Leishmania en especies vegetales del Bosque Atlántico: evaluación, aislamiento y caracterización molecular”, desarrollado en conjunto por Lago y por la investigadora Patricia Sartorelli, con el apoyo de la FAPESP, salieron publicados en la revista Experimental Parasitology.

“La sakuranetina demostró que es la única sustancia activa entre los demás flavonoides hallados en Baccharis retusa DC. contra los parásitos causantes de la leishmaniasis y de la enfermedad de Chagas”, dijo Lago.

Acción antiinflamatoria

En otro estudio, Lago y la investigadora Carla Prado, de la Unifesp, en colaboración con colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (USP), evaluaron la actividad antiinflamatoria de la sakuranetina en un modelo experimental de asma inducida en ratones.

Un grupo de animales fue tratado durante cinco días con sakuranetina y un grupo de control recibió dexametasona.

Los resultados del estudio, publicado en el British Journal of Pharmacology, indicaron que el tratamiento con sakuranetina atenuó diversos aspectos de la inflamación alérgica de las vías aéreas de los animales, al disminuir la cantidad de citocinas y quimiocinas proinflamatorias y controlar el estrés oxidativo.

De acuerdo con los autores del estudio, los efectos de la sakuranetina fueron similares a los que se observaron en animales tratados con dexametasona para la mayoría de los parámetros evaluados.

“La sakuranetina constituye un potencial candidato al desarrollo de un prototipo molecular para la obtención de una nueva droga destinada al tratamiento del asma”, evaluó Lago.

Acción antimicrobiana

En colaboración con Marcelo Vallim y Renata Pascon, de la Unifesp, y con Antonio Doriguetto y Marisi Soares, de la Universidad Federal de Alfenas, los investigadores también caracterizaron la estructura cristalina de la sakuranetina y evaluaron la acción antimicrobiana del compuesto bioactivo contra levaduras de los géneros Candida, Cryptococcus y S. cerevisiae BY 4742.

El estudio, publicado en la revista Molecules, mostró que la sustancia presentó una fuerte actividad antifúngica contra esas levaduras patogénicas y puede considerársela como un prototipo en la industria farmacéutica para el desarrollo de agentes antifúngicos más eficaces.

“Ahora nos encontramos en un momento crucial, que es el de evaluar la toxicidad de la sakuranetina, pues de nada sirve que tengamos una sustancia con una acción antiinflamatoria tan potente como la droga estándar empleada en el tratamiento del asma si no sabemos en qué concentración puede administrársela en animales y humanos”, afirmó Lago.

Aparte de la sakuranetina, los científicos de la Unifesp estudiaron otros compuestos bioactivos durante el proyecto intitulado “Uso sostenible de la biodiversidad de áreas remanentes del Bosque Atlántico del estado de São Paulo: evaluación, aislamiento y caracterización molecular de metabolitos secundarios bioactivos en especies vegetales”, llevado a cabo con el apoyo de la Fundación en el marco del Programa FAPESP de Investigaciones en Caracterización, Conservación, Restauración y Uso Sostenible de la Biodiversidad (BIOTA).

Puede leerse el artículo intitulado In vitro antileishmanial and antitrypanosomal activities of flavanones from Baccharis retusa DC. (Asteraceae) (doi: 10.1016/j.exppara.2011.11.002), de Lago y otros, en la revista Experimental Parasitology, en la siguiente dirección: www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014489411003298.

Y el artículo Flavonone treatment reverses airway inflammation and remodelling in an asthma murine model (doi: 10.1111/bph.12062), de Toledo y otros, puede leerse en el British Journal of Pharmacology, en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.12062/full.

En tanto, el artículo Structural Crystalline Characterization of Sakuranetin – An Antimicrobial Flavanone from Twigs of Baccharis retusa (Asteraceae) (doi: 10.3390/molecules19067528), de Lago y otros, puede leerse en la revista Molecules, en www.mdpi.com/1420-3049/19/6/7528.